就一个国家的DNA：多国实施全基因组分析计划

一个国家的DNA：多国实施全基因组分析计划

(图片源于好搜图片)

【中国化工仪器网 行业动态】美国加州1对龙凤胎诞生后，他们的父母非常忧愁：两个婴儿不但发育缓慢，而且肌肉松软无力。大脑扫描结果显示，男婴或存在大脑性麻痹;但是医生对造成女婴震颤和癫痫的缘由却不清楚。1连串的检测均未能确诊两名婴儿的病因，当两名孩子5岁时，开始服用左旋多巴(用于医治帕金森氏症的1种药物)进行医治，但是该药物疗效有限。

直到2010年，这对双胞胎14岁后，全基因测序才结束了他们的病因诊断之旅。测序结果发现，参与墨蝶呤还原酶(这类酶参与生成神经递质多巴胺和5-羟色胺)基因编码的1个基因产生了1对突变。医生在临床医治中加入了5-羟色胺以后，男孩的运动能力增强了，女孩也不再遭到突然的、让人喘不过气的痉挛的折磨了。

国家基因工程

12、试样 类似的病例激起了科学家进1步探索基因疗法的雄心。实际上，由于基因测序可以探查到与特定疾病相干的基因，该疗法正在成为1种日趋受欢迎的诊断方法。但这类测序通常很难给出诊断结果，由于它们常常聚焦于部份基因组序列的已知基因。诸如上述双胞胎案例，研究人员和临床医生需要进1步对1个人的全基因组序列进行检测，才能发现致病基因。当前，全基因组测序仅用于个别案例，但是许多大范围计划正斟酌把全基因组分析纳入常规医疗保健体系。

英国就是其1。通过10万人基因组计划(该项计划于2012年发起，并得到首相戴维 卡梅伦的支持)，该国已在基因医学方面迈出了1大步。

作为3亿英镑计划的1部份，10万人基因组计划到2017年将对被纳入英国国家医疗服务系统(NHS)的10万名癌症患者、罕见病患者和沾染病患者进行全基因组测序。该计划的目标是通过把疾病和的基因特点相干联，从而根据患者的个体需求提供精准医治，终刺激英国基因组学产业的发展。

由国家资助的、1体化的英国医疗卫生系统对展开如此大范围的基因医学研究非常理想，牛津大学医学研究专家JohnBell说，他也是基因组学英格兰公司的理事之1，该公司是NHS下属的1家旨在管理和运行10万人基因组计划的公司。NHS已具有大量个人临床信息，把这些信息和详细的基因组数据结合，将更有益于在医学和基因之间的联系上取得重要发现。现在，证明全基因组分析有助于诊断疾病的证据已愈来愈多，长远来看，这项计划的目标是让全基因组成为NHS常规记录的1部份，Bell说。

但是，在实现这1愿景之前，10万人基因测序计划仍须逾越1些障碍。除提取和测序大量个人基因的烦琐任务外，还存在辨别哪些基因突变会致使疾病、哪些突变是有害的等诸多问题，回答这些问题将需要处理海量数据，且耗时漫长，因此也需要专业公司设计出更先进的软件。

发展势头强劲

冰岛是对其公民实行大范围基因分析计划的国家。很多国家随后也展开了一样有着明确目标的计划：把公民健康和基因组测序相联系。在美国， 精准医学计划 打算对100万名1⑼月志愿者进行基因测序，而正在酝酿的 百万老兵计划 目标也是在美国退伍军人之间展开类似的计划。其他正在进行类似项目的国家还包括加拿大、澳大利亚、日本、韩国、新华坡、泰国、科威特、卡塔尔、以色列、比利时、卢森堡和爱沙尼亚。

但英国的10万人基因工程发展势头为强劲，该工程已注册了3500名罕见病患者、2000名癌症患者，该工程总计划招募约7.5万人。终招募的罕见病患者与其亲属将包括5万人，由于80的罕见病会遗传，所以该项目将会对罕见病遗传者(通常是孩子)和与血缘关系近的亲属进行基因组测序。其他的2.5万人将包括癌症患者，他们的基因组序列将会进行两次检测(肿瘤DNA将会被用于和该患者的正常细胞作对照)，从而让测序总量到达10万人次。

该项目的目标是，希望可让参试者受益于临床分析，而且他们的基因组数据还会对全社会的患者贡献价值。比如，医生通过把1名患者的前列腺癌症基因和英国基因数据库中的数据作对照，可能揭露出该病背后的具体基因模式。医生可能会找出具有一样基因模型的其他患者，然后了解哪些药物和程序对患者有益。

寻觅合作火伴

现在，基因组学英格兰公司正在为基因检测进程中的各个步骤 从提取DNA样本到分析基因组 寻觅行业合伙人，总部位于加州圣迭戈的测序装备生产商Illumina公司就是合作者之1，该公司正在进行基因测序和辨别基因变异(即辨认变体)等工作。该公司目前仍在位于英国小切斯特福德的分公司从事这项工作，但随着该项目范围日趋扩大，未来数月，相干测序仪器将会被运往欣克斯顿威康信托基金会基因组校园。

Illumina正在利用高通量测序处理提取的DNA样本，以取得As、Ts、Cs和Gs等DNA构建模块短片断的字符串。这些片断会通过运算被组合成1个1个连续的序列，然后科学家会通过生物信息学把这些生成的全基因组和人类参照基因组(由国际基因组参照序列合作体延续更新的1个人类基因组的典型范例)进行对照。其目的是发现和这个范例不同的每处偏离：即每一个基因变异。

为了辨认这些变异，Illumina团队将使用该公司的艾萨克工作流 1种计算基因序列和辨认变体工具的开放源代码 辨别每一个基因组潜伏的不计其数个变异中哪一种变异与个体疾病相干联。基因组学英格兰公司将会对位于科舍姆安全数据中心的全部10万份基因组样本的序列和变异进行搜集与分析。但是这家NHS下属的公司还要决定在这1进程中采取哪些软件：在选择终用于该计划的软件之前，该公司将和Illumina等科研机构合作，以验证、测试和提高现存的许多变体辨认算术公式。

当前，Illumima公司已对10万人基因工程中的3000多个基因组进行了测序，现在每天仍在进行更多的测序工作。 对各种分析结华阳新材料还将带来玄武岩纤维增强树脂基复合材料在板簧中的创新利用果，公司将会搜全面扩大务实合作集和报告在DNA具体部位发现的不同种类的胚胎和体细胞变异。 该公司人口测序计划履行经理PeterFromen说。这些变异可能包括插入或删除部份核苷酸，或是用1种核苷酸替换另外一种核苷酸。另外还包括结构变异，比如1个基因复制数量的变化。

亟待软件创新

在此项工程中，每一个变异都会被拿来和现有变异数据库中的数据进行对照，这些数据库包括诸如核苷酸多态性数据库(dbSNP);美国国立卫生研究院下属的1个短基因变异数据库;编辑了人类基因变异目录的国际研究计划;外显子组聚集同盟(ExAC)数据库;外显子组测序数据集等。由于该工程工作量极大，参与考量的10家顶尖的公司将负责为该项目的首批8000名患者提供评注和解释类的服务工作。目前基因组学英格兰公司已把中标公司缩减到了其中的4家，并要求这些公司通过相干测试阶段，并达成1项协议。

据悉，剑桥的Congenica和加州的Omicia公司将分析罕见病基因;加州的Nanthealth公司将分析癌症基因;马萨诸塞州坎布里奇市的WuXiNextCODE公司将分析癌症和罕见病二者。加州圣迭戈的CypherGenomics公司和与其合作的马里兰州的LockheedMartin公司将成为保存的候选公司。这些公司此前均有相干领域的工作经验。

这些公司都将使用高性能计算机解释基因数据，并将在基因组学英格兰公司的安全数据中心工作，对数据进行分析。它们的主旨是提供自动化服务，由于当前解释下1代测序数据在很大程度上仍要采取手动程序，这1进程须耗费大量时间。因此，每一个公司都会带来其自有的、不同的专业知识和经验，以处理这些辣手的解读问题。

NHS其实不善于技术创新，Bell说，但基因组学英格兰公司在这1方面具有改革能力。对该公司来讲，全部10万人基因组计划的目的是为临床医学提供答案。但是在诊断资料解析抵达医生和患者之前，科学家团队和临床医师需要分析这些数据。目前，10万人基因组工程已进行了1系列活动，这对全基因组学领域的发展多是有力的增进因素。它将会带来许多商业和学术机遇，可能会让基因医学终实现其众望所归的前景，为受疾病折磨的患者带来好处。